terça-feira, 24 de junho de 2014

Síntese hormonal de esteroides

Como já sabemos, o colesterol é a molécula fundamental para a síntese de hormônios esteroides. Existem três grupos de hormônios esteroides: Corticosteroides (C21 pregnano), Estrogênios (C18 estrane) e Andrógenos (C19 erane). São denominados corticosteroides quando possuem 21 átomos de carbono na estrutura básica do anel de pregnano. A perda de 2 átomos de carbono produz o anel androstano e o grupo dos andrógenos. A perda do grupo metila no átomo de carbono 19 como parte da aromatização do anel A resulta na estrutura estrano encontrada nos estrogênios.



O processo de síntese dos hormônios esteroides acontece apenas em três órgãos: o córtex adrenal, os testículos nos homens e o ovário nas mulheres. As enzimas esteroidogênicas são responsáveis pela determinação de cada hormônio secretado em cada órgão, o que não limita a produção exclusiva de apenas um hormônio por órgão.



Em grande parte, as enzimas que participam da conversão do colesterol em hormônios são as proteínas do citocromo P-450. Em geral, os hormônios esteroides têm o metabolismo lento por se ligarem a proteínas do plasma sanguíneo. As enzimas envolvidas utilizam oxigênio e NADPH. O complexo enzimático catalisa a substituição de uma ligação carbono-hidrogênio com uma ligação carbono-hidroxila. Assim percebemos que a biossíntese ocorre pela quebra carbono-carbono e as hidroxilações.

A produção de hormônios esteroides também é regulada pela concentração de cAMP (relacionado a mobilização de colesterol para a mitocôndria) e pela proteína StAR (proteína regulatória esteroidogênica aguda) que facilita a translocação de colesterol da membrana mitocondrial externa para a interna. Há ainda regulação pela concentração de Ca2+, cujo aumento da concentração leva a ativação de enzimas colesterol desmolase e assim estimula a produção de aldosterona.



Referências:

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