Como
já sabemos, o colesterol é a molécula fundamental para a síntese de hormônios
esteroides. Existem três grupos de hormônios esteroides: Corticosteroides (C21 pregnano), Estrogênios (C18 estrane) e Andrógenos (C19 erane). São denominados corticosteroides quando
possuem 21 átomos de carbono na estrutura básica do anel de pregnano. A perda de
2 átomos de carbono produz o anel androstano e o grupo dos andrógenos. A perda do
grupo metila no átomo de carbono 19 como parte da aromatização do anel A
resulta na estrutura estrano encontrada nos estrogênios.
O
processo de síntese dos hormônios esteroides acontece apenas em três órgãos: o
córtex adrenal, os testículos nos homens e o ovário nas mulheres. As enzimas
esteroidogênicas são responsáveis pela determinação de cada hormônio secretado
em cada órgão, o que não limita a produção exclusiva de apenas um hormônio por
órgão.
Em
grande parte, as enzimas que participam da conversão do colesterol em hormônios
são as proteínas do citocromo P-450. Em geral, os hormônios esteroides têm o
metabolismo lento por se ligarem a proteínas do plasma sanguíneo. As enzimas
envolvidas utilizam oxigênio e NADPH. O complexo enzimático catalisa a
substituição de uma ligação carbono-hidrogênio com uma ligação
carbono-hidroxila. Assim percebemos que a biossíntese ocorre pela quebra
carbono-carbono e as hidroxilações.
A
produção de hormônios esteroides também é regulada pela concentração de cAMP
(relacionado a mobilização de colesterol para a mitocôndria) e pela proteína
StAR (proteína regulatória esteroidogênica aguda) que facilita a translocação
de colesterol da membrana mitocondrial externa para a interna. Há ainda
regulação pela concentração de Ca2+, cujo aumento da concentração leva a
ativação de enzimas colesterol desmolase e assim estimula a produção de
aldosterona.
Referências:
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